Studienergebnisse zeigen, dass der Impfstoff gegen Melanom-Hautkrebs Rückfälle nach der Therapie reduziert

Im Jahr 2019 erhielt Gary Keblish von seinem Chirurgen eine Diagnose, die ihn fassungslos machte. Der flache, dunkelbraune Leberfleck, den er schon seit er denken konnte, hatte sich in ein Melanom verwandelt, das bereits fortgeschritten war und ihn in Lebensgefahr brachte.

„Ich fühlte mich taub“, sagte der 61-jährige Lehrer aus Brooklyn in einem Interview.

Glücklicherweise konnte sich Keblish für eine kleine klinische Studie anmelden, in der ein vorbeugender Impfstoff getestet wurde, der möglicherweise ein Wiederauftreten der Krankheit verhindern könnte.

Der Versuch konzentrierte sich auf einen personalisierten Impfstoff mithilfe der mRNA-Technologie, der Mutationen nutzte, um auf Mutationen abzuzielen, die für den Krebs eines Patienten spezifisch sind, jedoch nicht auf die gesunden Zellen im Körper. Alle Studienteilnehmer würden das Immuntherapeutikum Keytruda (Pembrolizumab) erhalten, die Standardbehandlung für Hochrisiko-Melanompatienten wie Keblish. Zwei Drittel der Teilnehmer würden den Impfstoff ebenfalls erhalten.

Keblish war einer derjenigen, die den Impfstoff erhielten – der dem körpereigenen Immunsystem beibringt, Krebszellen als anders als normale Zellen zu erkennen, sodass es sie in Kombination mit dem Immuntherapeutikum angreifen kann.

Nach zwei Jahren ist Keblishs Krebs nicht zurückgekehrt.

Am Sonntag wurden auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research die Ergebnisse der Phase-2-Studie vorgestellt, die zeigten, dass die Kombination aus Impfstoff und Immuntherapie das Risiko eines erneuten Auftretens um fast die Hälfte reduzierte.

Es sei die erste randomisierte, kontrollierte Studie, die einen Nutzen dieser Art von Krebsimpfstoff zeige, sagte der leitende Forscher Dr. Jeffrey Weber, stellvertretender Direktor des Perlmutter Cancer Center der NYU Langone und Professor für Medizin an der Grossman School of Medicine der NYU.

Um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu testen, rekrutierte das internationale Forscherteam 157 Melanompatienten, deren Tumore operativ entfernt worden waren und bei denen ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten ihrer Krebserkrankung bestand. 50 Patienten erhielten nur die Immuntherapie-Medikamente und 107 erhielten zusätzlich die personalisierte Impfung.

Krebs entgeht dem Immunsystem unter anderem dadurch, dass er dem Körper vorgaukelt, die Bedrohung sei vorüber, woraufhin das natürliche Bremssystem eingreift, das das Immunsystem daran hindert, ständig aktiv zu bleiben. Weber vergleicht die Wirkungsweise von Pembrolizumab mit dem Schneiden eines festsitzenden Tieres Bremskabel an einem Auto, damit es vorwärts fahren kann.

Sobald das Bremssystem des Systems teilweise deaktiviert ist, „funktioniert das Immunsystem wirklich gut“, sagte Weber und fügte hinzu, dass der Nachteil des „Durchtrennens des Bremskabels“ darin bestehe, dass das Immunsystem hochgefahren bleibe und bei manchen Menschen Entzündungen und ähnliches auftreten ähnelt einer Autoimmunerkrankung.

Eine andere Möglichkeit, Krebs vor der Zerstörung zu schützen, sind Mutationen, sodass die Soldaten des Immunsystems ihn nicht mehr als Bedrohung erkennen.

Hier kommt der personalisierte mRNA-Impfstoff ins Spiel. Nachdem der Tumor eines Patienten entfernt wurde, identifizieren Ärzte Proteine, die spezifisch für den Tumor dieser Person und für keine anderen Zellen im Körper sind. Bis zu 34 Proteine ​​aus dem Tumor eines Patienten waren damals das Ziel des Impfstoffs.

In der Studie kam es bei 40 % der Patienten, die nur das Immuntherapeutikum erhielten, während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit zu einem erneuten Auftreten ihrer Krebserkrankung. Im Vergleich dazu erlitten 22,4 % der Patienten, die das Medikament plus den Impfstoff erhielten, ein Rezidiv, was zu einem Unterschied von 44 % zwischen den beiden Gruppen führte.

Die neuen Erkenntnisse seien bedeutsam, sagte Dr. Antoni Ribas, Professor für Medizin an der University of California, Los Angeles und Direktor des Tumor Immunology Program am Jonsson Comprehensive Cancer Center der UCLA.

„Es ist das erste Mal, dass ein Krebsimpfstoff einen solchen Nutzen hat, nämlich eine fast 50-prozentige Verringerung des Rückfallrisikos“, sagte Ribas. „Es zeigt uns, dass diese Impfstoffe tatsächlich wirken und eine Immunantwort gegen Krebs auslösen können.“ der eigene Krebs des Patienten.“

Die Ergebnisse der Studie seien „sehr aufregend“, sagte Dr. Thomas Marron, Direktor der Abteilung für Frühphasenstudien am Tisch Cancer Institute und außerordentlicher Professor für Medizin an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York.

„Sobald der Tumor entfernt wurde, wissen wir, dass er wiederkommen kann, weil winzige mikroskopisch kleine Teile an andere Stellen im Körper gewandert sind und sich dort niedergelassen haben“, sagte Marron. Das Wiederauftreten trete oft schnell auf, zwischen sechs Monaten und zwei Jahren, sagte er.

Das Schöne an dem Impfstoff in dieser Studie sei, dass er auf bis zu 34 Mutationen abzielt, sagte Marron. „Das ist so, als würde man 34 Torschüsse abgeben“, sagte er. Sie bringen dem Immunsystem bei, 34 verschiedene Dinge zu erkennen, die für diesen Krebs einzigartig sind.“

Die Forscher gehen davon aus, dass die Phase-3-Studie, deren Start für diesen Sommer geplant ist, ähnliche Ergebnisse liefern wird. Mit Nachverfolgung und Überwachung könnte es mindestens zwei Jahre dauern, bis die Daten bei der Food and Drug Administration registriert werden, und bis zu drei Jahre, bis die Impfstoffkombination für die Verwendung bei Patienten zugelassen wird, sagte Weber.

Dennoch sei es ein aufregender Fortschritt auf dem Gebiet der Krebsimpfstoffe, insbesondere zur Eindämmung von Melanomen, der tödlichsten Form von Hautkrebs, sagten Experten.

Die Studie sei „wichtig, weil es sich um die erste randomisierte Studie zu einem Krebsimpfstoff mit einem klinisch bedeutsamen Endpunkt handelt: der Verhinderung des erneuten Auftretens von Tumoren“, sagte Dr. Margaret Callahan, Forschungsdirektorin des Memorial Sloan Kettering Immunotherapeutics Program, die vorsichtigen Optimismus in Bezug auf die Studie äußerte Ergebnisse.

„Dies ist ein aufregender Fortschritt auf dem Gebiet der Krebsimpfstoffe, einem Bereich, in dem es bekanntermaßen schwierig ist, Fortschritte zu erzielen“, sagte Callahan.

Linda Carroll schreibt regelmäßig Beiträge zum Thema Gesundheit für NBC News. Sie ist Mitautorin von „The Concussion Crisis: Anatomy of a Silent Epidemic“ und „Out of the Clouds: The Unlikely Horseman and the Unwanted Colt Who Conquered the Sport of Kings“.

Reynolds Lewis ist Produzent bei der NBC News Health & Medical Unit.