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Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigt in kleiner Studie vielversprechende Ergebnisse

Mar 20, 2023

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Durch die Verwendung von mRNA, die auf den Tumor jedes Patienten zugeschnitten ist, könnte der Impfstoff bei der Hälfte der Patienten das Wiederauftreten einer der tödlichsten Krebsarten verhindert haben.

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Von Benjamin Müller

Vor fünf Jahren schmiedete eine kleine Gruppe von Krebsforschern, die sich in einem Restaurant in einem entweihten Kirchenkrankenhaus in Mainz trafen, einen kühnen Plan: Sie würden ihren neuartigen Krebsimpfstoff gegen eine der bösartigsten Formen der Krankheit, Krebs, testen berüchtigt dafür, dass er selbst bei Patienten, deren Tumore entfernt worden waren, zurückbrüllte.

Einige Wissenschaftler gingen davon aus, dass der Impfstoff diese Rückfälle möglicherweise nicht stoppen kann. Doch die Patienten waren verzweifelt. Und die Geschwindigkeit, mit der die Krankheit Bauchspeicheldrüsenkrebs oft wieder auftrat, könnte den Wissenschaftlern zugute kommen: Ob der Impfstoff im Guten wie im Schlechten hilft, würden sie bald herausfinden.

Am Mittwoch berichteten die Wissenschaftler über Ergebnisse, die alle Erwartungen übertrafen. Der Impfstoff löste bei der Hälfte der behandelten Patienten eine Immunreaktion aus, und diese Personen zeigten im Verlauf der Studie keinen Rückfall ihrer Krebserkrankung, ein Ergebnis, das externe Experten als äußerst vielversprechend bezeichneten.

Die in Nature veröffentlichte Studie war ein Meilenstein in der jahrelangen Bewegung, Krebsimpfstoffe zu entwickeln, die auf die Tumore einzelner Patienten zugeschnitten sind.

Forscher des Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York unter der Leitung von Dr. Vinod Balachandran extrahierten Tumore von Patienten und schickten Proben davon nach Deutschland. Dort analysierten Wissenschaftler von BioNTech, dem Unternehmen, das zusammen mit Pfizer einen äußerst erfolgreichen Covid-Impfstoff hergestellt hat, die genetische Ausstattung bestimmter Proteine ​​auf der Oberfläche der Krebszellen.

Anhand dieser genetischen Daten stellten die BioNTech-Wissenschaftler dann personalisierte Impfstoffe her, die das Immunsystem jedes Patienten trainieren sollten, die Tumore anzugreifen. Wie die Covid-Impfungen von BioNTech beruhten auch die Krebsimpfstoffe auf Boten-RNA. In diesem Fall wiesen die Impfstoffe die Zellen der Patienten an, einige der gleichen Proteine ​​herzustellen, die auch in ihren entfernten Tumoren vorkommen, was möglicherweise eine Immunantwort auslöste, die gegen echte Krebszellen nützlich wäre.

„Dies ist der erste nachweisbare Erfolg – ​​und ich würde ihn trotz des vorläufigen Charakters der Studie als Erfolg bezeichnen – eines mRNA-Impfstoffs gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs“, sagte Dr. Anirban Maitra, ein Spezialist für die Krankheit an der University of Texas MD Anderson Cancer Center, der nicht an der Studie beteiligt war. „In dieser Hinsicht ist es ein Meilenstein.“

Die Studie war klein: Nur 16 Patienten, allesamt Weiße, erhielten den Impfstoff, Teil eines Behandlungsschemas, das auch eine Chemotherapie und ein Medikament umfasste, das verhindern soll, dass Tumore den Immunreaktionen der Menschen entgehen. Und die Studie konnte nicht vollständig ausschließen, dass andere Faktoren als der Impfstoff bei einigen Patienten zu besseren Ergebnissen beigetragen haben.

„Es ist noch relativ früh“, sagte Dr. Patrick Ott vom Dana-Farber Cancer Institute.

Darüber hinaus „sind die Kosten ein großes Hindernis für eine breitere Anwendung dieser Art von Impfstoffen“, sagte Dr. Neeha Zaidi, Spezialistin für Bauchspeicheldrüsenkrebs an der Johns Hopkins University School of Medicine. Dies könnte möglicherweise zu Ungleichheiten beim Zugang führen.

Aber die einfache Tatsache, dass Wissenschaftler so schnell personalisierte Krebsimpfstoffe entwickeln, qualitätsprüfen und verabreichen konnten – Patienten erhielten die Impfstoffe etwa neun Wochen nach der Entfernung ihrer Tumore intravenös – sei ein vielversprechendes Zeichen, sagten Experten.

Seit Beginn der Studie im Dezember 2019 habe BioNTech den Prozess auf unter sechs Wochen verkürzt, sagte Dr. Ugur Sahin, ein Mitbegründer des Unternehmens, der an der Studie mitgearbeitet hat. Letztendlich will das Unternehmen in vier Wochen Krebsimpfstoffe herstellen können.

Und seit BioNTech vor etwa einem Jahrzehnt mit der Erprobung der Impfstoffe begonnen hat, hat es die Kosten durch die Automatisierung von Teilen der Produktion von etwa 350.000 US-Dollar pro Dosis auf weniger als 100.000 US-Dollar gesenkt, sagte Dr. Sahin.

Ein von Moderna und Merck entwickelter personalisierter mRNA-Krebsimpfstoff reduzierte das Rückfallrisiko bei Patienten, die sich einer Operation wegen Melanomen, einer Hautkrebsart, unterzogen hatten, gaben die Unternehmen letzten Monat bekannt. Doch die neueste Studie legt die Messlatte höher, indem sie auf Bauchspeicheldrüsenkrebs abzielt, von dem man annimmt, dass er weniger genetische Veränderungen aufweist, die ihn für eine Impfung reif machen würden.

Bei Patienten, die offenbar nicht auf den Impfstoff ansprachen, trat der Krebs etwa 13 Monate nach der Operation tendenziell wieder auf. Patienten, die reagierten, zeigten jedoch während der rund 18 Monate, in denen sie beobachtet wurden, keine Anzeichen eines Rückfalls.

Interessanterweise zeigte ein Patient Hinweise auf eine durch den Impfstoff aktivierte Immunantwort in der Leber, nachdem sich dort ein ungewöhnliches Wachstum entwickelt hatte. Das Wachstum verschwand später in bildgebenden Untersuchungen.

„Es ist zwar anekdotisch, aber es sind schöne bestätigende Daten, dass der Impfstoff auch in diese anderen Tumorregionen gelangen kann“, sagte Dr. Nina Bhardwaj, die an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai Krebsimpfstoffe erforscht.

Wissenschaftler haben jahrzehntelang darum gekämpft, Krebsimpfstoffe zu entwickeln, auch weil sie das Immunsystem auf Proteine ​​trainiert haben, die sowohl in Tumoren als auch in normalen Zellen vorkommen.

Die Anpassung von Impfstoffen an mutierte Proteine, die nur auf Krebszellen vorkommen, könne jedoch möglicherweise dazu beitragen, stärkere Immunreaktionen auszulösen und neue Wege für die Behandlung von Krebspatienten zu eröffnen, sagte Ira Mellman, Vizepräsident für Krebsimmunologie bei Genentech, das zusammen mit BioNTech den Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt hat.

„Es ist wahrscheinlich keine schlechte Sache, nur den Machbarkeitsnachweis zu erbringen, dass Impfstoffe gegen Krebs nach dreißig Jahren Misserfolg tatsächlich etwas bewirken können“, sagte Dr. Mellman. „Damit fangen wir an.“

Benjamin Mueller ist Gesundheits- und Wissenschaftsreporter. Zuvor berichtete er als Korrespondent in London und bei der Polizei in New York über die Coronavirus-Pandemie. @benjmueller

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